ATTRwt-CM临床特征的性别差异

本研究由日本熊本大学医院开展，回顾性分析了该中心近20年内诊断为ATTRwt-CM的199例患者，并评价了临床特征、影像学参数、生物标志物和诊断方法的性别相关差异。本研究于2021年10月发表于Journal of Cardiology。

Key Message

此前日本高知医学院附属医院发表了一篇回顾性研究^[1]，纳入78例ATTRwt患者，其中14例（17.9%）为女性，指出与男性患者相比，女性ATTRwt患者左室肥厚程度更轻，LVEF更高（HFpEF的比例更高）。本研究的结果也支持这一结论。

本研究指出：女性患者诊断年龄整体高于男性，BNP水平显著较高，^99mTc-PYP核素显像所测得的H/CL比值更低。女性患者中，中重度主动脉瓣狭窄较男性更为常见。

背景

    据报告， ATTRwt-CM患者以男性为主。在一些队列研究中，男性患者的比例大于80%，在ATTR-ACT研究中，男性患者的比例达到96%。

    然而，在对老年HFpEF和严重主动脉瓣狭窄进行TAVR的患者使用核素显像诊断ATTR-CM的临床研究中，结果没有性别相关的差异。这种不一致，可能是由于ATTRwt-CM临床特征或诊断方法中，存在性别差异。

    因此，本研究旨在评估日本ATTRwt-CM患者临床特征、成像参数、生物标志物和诊断方法的性别差异。

方法

    本研究回顾性分析了2002年12月至2021年6月在熊本大学医院诊断为ATTRwt-CM的199例患者，获得人口统计学特征、合并症、诊断时的临床表现、实验室结果、心电图和超声心动数据、影像学和病理学结果以及治疗。检查结果是在患者处于临床稳定状态下采集的。

    通过以下方法诊断ATTR-CM：① 心肌中存在TTR沉积（第1组）；② 心外组织（如皮下组织或胃肠道）中存在TTR沉积，且^99m Tc-PYP核素显像结果阳性（第2组）；或 ③ ^99m Tc-PYP核素显像结果阳性，使用血清游离轻链、血尿免疫固定电泳排除AL-CA，未病理学证实TTR沉积（第3组）。TTR沉积的诊断基于刚果红染色、使用交叉偏振光显微镜的苹果绿双折射和免疫组织化学染色。

结果

    在199例ATTRwt-CM患者中，女性患者为29例（15%）。

    与男性患者相比，这些女性患者在诊断时年龄显著更大（77.1±6.6岁 vs 82.9±4.8岁；p<0.001），NYHA分级更高（2.2±0.7 vs 2.6±0.8；p=0.006）。

    在女性患者中更多观察到高血压（48% vs 72%；p=0.016），女性患者可能更多地被误诊为高血压性心脏病或高血压导致的HFpEF，这也可能是女性患者诊断不足的原因之一。

    女性患者的BNP水平显著较高（236pg/ml vs 394pg/mL；p=0.017）。超声心动显示，女性患者的平均室间隔厚度较薄（15.7±2.6mm vs 14.1±2.5mm；p=0.004），LVEF相对更高（51.2±10.2% vs 57.2±9.1%；p=0.003）。

    女性患者^99m Tc-PYP核素显像所测得的H/CL比值较男性患者显著偏低（1.89±0.33 vs 1.63±0.20；p<0.001）。作者认为，这说明女性患者的淀粉样变负荷较低。

    女性患者中，中重度主动脉瓣狭窄更常见（5% vs 45%；p<0.001）。29名女性患者中，13位合并中重度主动脉瓣狭窄。

    女性患者组织学诊断的频率显著降低（77% vs 59%；p=0.036）。

研究者还分析了不同性别患者临床症状之间的差异：

    男性患者导致诊断的临床症状：心衰（63%），LVH（10%），快速性心律失常（5%），传导障碍（5%），主动脉瓣狭窄（4%），其他（14%）。

    女性患者导致诊断的临床症状：心衰（66%），主动脉瓣狭窄（10%），传导障碍（3%），其他（21%）。

    男性初始存在的临床症状：心衰（44%），CTS（38%），LVH（5%），快速性心律失常（2%），传导障碍（2%），其他（8%）。

    女性初始存在的临床症状：心衰（52%），CTS（38%），传导障碍（3%），其他（7%）。

结论

    与男性患者相比， ATTRwt-CM的女性患者80岁以上的比例更高，而且具有相对于男性更高的LVEF，和更轻的左室肥厚程度。同时，女性患者的^99m Tc-PYP示踪剂的心脏摄取较弱。作者认为，这些特征导致女性患者ATTRwt-CM诊断不足。