儿童祛痰止咳治疗专家共识 | 辉瑞医学信息网站

发布日期： 2022-12-01

咳嗽咳痰是儿童呼吸道疾病最常见的症状。由于儿童咳嗽反射较弱，痰液容易在气道内潴留引起气道阻塞，可导致低氧血症及高碳酸血症，严重者出现呼吸衰竭；可加重肺部病理改变或继发新的感染，与炎症、阻塞形成恶性循环；可削弱抗菌药物气道内抗菌效应；可不断刺激气道感受器传入神经而加重咳嗽，影响儿童及家庭生活质量。因此，临床针对儿童咳嗽咳痰及时的祛痰止咳治疗具有重要意义。

全国40余位儿科专家制定了《儿童祛痰止咳治疗专家共识》，旨在为临床中儿童咳嗽祛痰止咳治疗提供指导与参考。本文对该共识中的儿童咳嗽咳痰临床常见病因、痰液产生的机制、不同祛痰止咳药物作用机制与临床应用概述如下。

一、儿童咳嗽咳痰临床常见病因

1、儿童急性咳嗽咳痰

最常见的病因：由病毒、细菌、不典型病原等引起的气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎等急性呼吸道感染；
其次为呼吸道非感染性因素；
其他如先天性心肺发育异常等都可因呼吸道感染或非感染的诱因出现急性咳嗽咳痰。

2、儿童慢性咳嗽咳痰（咳嗽时间>4周伴有痰液或明显痰鸣音）

常见病因：上气道咳嗽综合征（UACS）、哮喘合并感染、迁延性细菌性支气管炎（PBB）与慢性化脓性肺病（CSLD）、支气管扩张（BE）、百日咳及类百日咳综合征、气管支气管结核（TBTB）、气管支气管异物；
少见病因：喉-气管-支气管软化、原发性纤毛运动障碍（PCD）、囊性纤维化（CF）等。

二、儿童咳嗽痰液产生的机制

黏液覆盖在气道表面，由气道上皮细胞、杯状细胞和黏膜下腺体产生。上层黏液层中包含有黏蛋白、溶菌酶、分泌型免疫球蛋白A、多肽等，可将尘埃、毒素、微生物、过敏原吸附于此。下层较稀薄的浆液层中包含有纤毛，通过定向协调摆动将吸附有尘埃、微生物等颗粒的黏液推送至咽部，以“痰液”的形式咳出。因此由黏液-纤毛共同组成黏液纤毛清除系统（mucocilary clearance，MC）具有湿润、保护黏膜上皮、抗感染、排除异物的作用。气道黏液高分泌和MC清除功能障碍是儿童呼吸道疾病的重要病理生理机制，二者相互影响，互为促进。

1、气道黏液高分泌黏蛋白

气道黏液高分泌黏蛋白（MUC）：是一种高分子糖蛋白，作为黏液的重要组成部分，具有黏性、弹性和吸水性，主要受MUC5AC与MUC5B基因调控；
黏蛋白和黏液高分泌可由感染、炎症、氧化应激等刺激气道杯状细胞数量增加，黏膜下腺体增生肥大，上调MUC基因及蛋白表达导致；此外，呼吸道感染可通过EGFR- MAPK、JNK/AP- l等通路上调黏蛋白MUC5AC基因及蛋白表达；
哮喘黏液高分泌可由IL-13激活JAK/6STAT信号转导通路使MUC5ACmRNA表达增加引起；
弥漫性泛细支气管炎可观察到其杯状细胞大量表达MUC5B；
CF由于编码上皮细胞ENaC的CFTR基因（CF跨膜调节因子）突变，导致气道外分泌腺脱水，黏液稠厚，加之气道清除功能障碍，导致气道大量黏稠分泌物积聚；
胆碱能神经功能亢进，可增加它所支配的黏液腺黏液和黏蛋白分泌，易形成粘液栓。

2、MC清除功能障碍

黏液潴留或黏液栓形成易因MC清除功能受损导致；
纤毛运动功能障碍分为原发性和继发性，先天纤毛结构的异常可使纤毛运动功能减退或消失，纤毛清除功能障碍造成反复感染；继发性纤毛运动障碍系呼吸道感染或有害物质刺激导致气道上皮细胞坏死脱落，纤毛数量减少、结构异常，出现暂时性纤毛运动功能下降；
PCD是由多种基因突变导致的纤毛运动原发性缺陷；
重症支原体肺炎时纤毛微管结构破坏所致MC清除功能损害。

三、儿童咳嗽祛痰止咳药物作用机制与临床应用

祛痰止咳药物的临床应用应根据具体病因和症状改善而定，各种不同类型药物可具有多种作用，作用机制不同、临床应用也不尽相同。儿童咳嗽祛痰止咳治疗临床常用药物作用机制及应用见表1。

表1 儿童咳嗽祛痰止咳治疗临床常用药物作用机制及应用

药品类别（按作用机制）	作用机制	部分临床应用及注意点
黏液溶解剂
经典黏液溶解剂	其分子结构中的巯基基团可水解黏蛋白分子间的二硫键，使其发生断裂，黏痰液化、黏度下降，使痰液容易咳出	常用于浓稠黏液分泌物过多的疾病，如急慢性支气管炎、塑形性支气管炎、肺炎、BE等
黏液动力促进剂
支气管舒张剂	主要通过增加气流和纤毛摆动促进黏液清除，同时增加氯离子、水及黏蛋白分泌，促进黏液量增加帮助排痰	主要用于儿童气道炎症相关的喘息性疾病，包括支气管哮喘、喘息性支气管炎、毛细支气管炎、肺炎、闭塞性细支气管炎等，应与吸入性糖皮质激素（ICS）联合应用
表面活性剂	可刺激呼吸道表面活性剂的形成，调节浆液性与黏液性液体的分泌，降低痰液表面张力及与气道上皮黏附，促进纤毛摆动，使痰液容易咳出；还可通过促进抗炎、抗氧化作用，影响痰液的生成及排出	可用于儿童急慢性呼吸道疾病、支气管哮喘合并感染、PBB、百日咳及类百日咳综合征等儿童慢性湿性咳嗽的治疗
桃金娘油	可重建MC系统的清除功能，稀化黏液，增强纤毛运动	常用于急、慢性气管炎，急、慢性鼻炎及鼻窦炎等治疗
大环内酯类	在抑制炎症反应、减少黏液分泌、增加纤毛运动等方面均具有作用	常用于儿童BE（包括CF、PCD等）、闭塞性细支气管炎、支气管哮喘等
黏液调节剂
糖皮质激素	不影响黏液纤毛清除功能，通过强大的抗炎效应控制气道炎症，调节导致黏液高分泌的基础疾病，同时通过减轻气道炎性渗出和黏液分泌改善肺功能	常用于儿童喘息相关疾病，如支气管哮喘、毛细支气管炎、其他阻塞性气道疾病等的治疗
抗胆碱能药	除支气管舒张作用外，可通过减少杯状细胞和黏膜下层黏液细胞过度分泌，降低气道黏液分泌速度和痰量	临床一般与短效β2受体激动剂(SABA)联合应用
痰液清除剂	通过增加黏蛋白分泌和（或）黏液水合作用，使黏液量增多，痰液易被咳出；也可通过刺激患者咳嗽，促进痰液排出	可用于BE、PCD、CF、严重的毛细支气管炎患儿
恶心性和刺激性祛痰药	恶心性祛痰药经口服后对刺激胃黏膜通过迷走神经反射，促进支气管腺体分泌增加，使痰液稀释；同时药物分泌至呼吸道，提供管腔渗透压，保留水分而稀释痰液，可引起恶心、呕吐的感觉	多与其它药物组合成复方制剂或合剂使用，可用于急慢呼吸道感染、BE等

四、儿童咳嗽祛痰止咳中药治疗

中医认为宣肃肺气，化痰止咳是肺系疾病基本治疗原则。通过痰液的性状可判断呼吸道感染的进展情况，选择合适的临床常用方剂和中成药。

GRACE审批号：DOC-0100545

(辉瑞医学信息部，有效期至2025-07-02)