曲霉病（Aspergillosis）是曲霉菌感染引起的一种真菌病，可累及皮肤、黏膜、眼、鼻、支气管、肺、胃肠道、神经系统、骨骼等多器官系统，致病菌主要包括烟曲霉(A. fumigatus)、土曲霉(A. terreus)和黄曲霉(A. flavus)等1。曲霉病目前仍然是最主要的侵袭性霉菌感染，在免疫功能受损宿主中常见，危险因素包括具有潜在的血液学疾病、癌症、自身免疫性疾病以及实体器官移植（SOT）受者或危重症患者，包括呼吸道病毒感染（例如COVID-19）患者等2。曲霉病包括侵袭性曲霉病（IA）、慢性曲霉病、过敏性曲霉病3种主要类型。IA如果不及时治疗，死亡率接近100%且延迟治疗与不良结局相关，因此IA的早诊早治尤其关键1,2。
近年来，国外已有多个曲霉病的诊疗指南共识更新或发布3-8。2016年美国感染病学会（IDSA）发布了曲霉病诊治的更新指南，基于2008年版本上修订了证据的分级评价标准，并对流行病学易感因素、曲霉病的诊断和治疗等方面进行更新8。2017年欧洲白血病抗感染指南（ECIL-6）给出了白血病和造血干细胞移植患者曲霉病的治疗方案7。2017年欧洲临床微生物学和感染病学会（ESCMID）、欧洲医学真菌学联盟（ECMM）和欧洲呼吸学会（ERS）联合临床指南聚焦于曲霉病的诊断和管理，从IA的预防、诊断和治疗等方面进行了综合推荐6。2018年西班牙感染病和临床微生物学学会（SEIMC）的真菌感染研究小组（GEMICOMED）更新了临床实践指南，针对曲霉菌引起的侵袭性疾病的管理进行了推荐5。2019年ESCMID-ECMM-ERS曲霉病指南工作组儿科小组就新生儿和儿童IA的诊断和管理进一步给出了特定人群的推荐4。在全球COVID-19疫情暴发后，2020年ECMM联合国际人类和动物真菌学学会（ISHAM）对COVID-19相关侵袭性肺曲霉病（CAPA）的定义和管理给出共识标准及指导建议3。
综合以上指南，对于侵袭性肺曲霉病（IPA）患者，推荐伏立康唑、艾沙康唑作为一线用药，建议以两性霉素B、棘白菌素类作为有三唑类药物禁忌证患者的替代用药。对于中枢神经系统（CNS）IA患者，推荐伏立康唑作为首选治疗药物。对于鼻窦曲霉感染的患者，推荐伏立康唑和两性霉素B治疗。对于单药治疗失败或无法耐受、多部位感染或耐药真菌感染的高危病例，建议采用两种药物联合治疗。
国外曲霉病诊疗指南共识对IA治疗的药物选择推荐见表1。更多具体内容，请参阅各指南原文。
表1 曲霉病诊疗指南共识药物选择
| 指南共识 | 治疗地位 | 推荐药物 |
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| 2020 ECMM/ISHAM COVID-19相关肺曲霉病的定义和管理3 | 一线治疗 |
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| 二线治疗 |
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| 2019 ESCMID/ECMM指南：新生儿和儿童侵袭性曲霉病的诊断和管理4 | 目标治疗 （HSCT、癌症和骨髓衰竭综合征、实体器官移植、慢性肉芽肿性疾病的儿童患者） |
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| 挽救治疗 （HSCT、血液肿瘤和骨髓衰竭综合征的儿童患者） |
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| 2018 GEMICOMED-SEIMC/REIPI临床实践指南：曲霉菌引起的侵袭性疾病的管理5 | 目标治疗（血液病患者） |
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| 目标治疗（SOT受者） |
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| 目标治疗（ICU IPA） |
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| 目标治疗（CNS） |
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| 目标治疗（儿童） |
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| 挽救治疗（儿童） |
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| 2017 ESCMID-ECMM-ERS指南：曲霉病的诊断和管理6 | 肺部感染一线治疗 |
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| CNS感染一线治疗 |
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| 鼻窦感染一线治疗 |
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| 儿童治疗 |
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| 2017 ECIL-6白血病和造血干细胞移植患者侵袭性念珠菌病、曲霉病和毛霉病治疗指南7 | 一线治疗 |
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| 挽救治疗 |
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| 2016年版IDSA指南8 | 目标治疗 |
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| 挽救治疗 |
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【推荐强度】：A：强烈推荐；B：一般推荐；C：弱推荐；D：避免使用
【证据等级】：Ⅰ：来自至少一项设计合理的随机对照试验证据；Ⅱ：来自至少一项未经随机分组、设计良好的临床试验证据，队列、病例对照分析研究，多个时间序列研究，或不受控制的实验室结果；Ⅲ：权威机构基于临床经验、描述性病例研究或专家委员会报告的意见提供的证据
参考文献：
1. Fosses Vuong M, Hollingshead CM, Waymack JR. Aspergillosis. [Updated 2023 Feb 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482241/
2. Boyer J, Feys S, Zsifkovits I, et al. Treatment of Invasive Aspergillosis: How It's Going, Where It's Heading. Mycopathologia. 2023;188(5):667-681. doi: 10.1007/s11046-023-00727-z.
3. Koehler P, Bassetti M, Chakrabarti A, et al. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):e149-e162. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1. 点击查看原文
4. Warris A, Lehrnbecher T, Roilides E, et al. ESCMID-ECMM guideline: diagnosis and management of invasive aspergillosis in neonates and children. Clin Microbiol Infect. 2019;25(9):1096-1113. doi: 10.1016/j.cmi.2019.05.019. 点击查看原文
5. Garcia-Vidal C, Alastruey-Izquierdo A, Aguilar-Guisado M, et al. Executive summary of clinical practice guideline for the management of invasive diseases caused by Aspergillus: 2018 Update by the GEMICOMED-SEIMC/REIPI. Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2019;37(8):535-541. doi: 10.1016/j.eimc.2018.03.018. 点击查看原文
6. Ullmann AJ, Aguado JM, Arikan-Akdagli S, et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline. Clin Microbiol Infect. 2018;24 Suppl 1:e1-e38. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.002. 点击查看原文
7. Tissot F, Agrawal S, Pagano L, et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica. 2017;102(3):433-444. doi: 10.3324/haematol.2016.152900. 点击查看原文
8. Patterson TF, Thompson GR 3rd, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi: 10.1093/cid/ciw326. 点击查看原文
