引言
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒为主要特征，好发于儿童，大多数婴儿期发病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。AD患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。1不仅如此，更多研究表明AD患病后，会增加多种合并症的发生率，极大影响患者身心健康。近期，美国皮肤病学会（AAD）发布了关于AD成人患者相关合并症的指南，列举了AD与多种疾病关联的证据。2
AD与过敏性疾病
哮喘
一项荟萃分析发现AD成人患者中，哮喘的合并患病率为24.8%（95% CI，22.2%-27.5%），但在各研究之间存在显著异质性。与健康人群相比，AD成人患者患哮喘的可能性是普通人群的3倍。美国的一项横断面研究表明，与健康人群相比，经湿疹测量评分（POEM）评定为重度AD的患者患哮喘的相对风险为2.38（95% CI，1.91-2.85），中度AD和轻度AD患者患哮喘相对风险较小（中度：风险比[RR]，1.94；95% CI，1.66-2.21；轻度：RR，1.34；95% CI，1.12-1.56）。2
食物过敏
此外，有证据表明成人AD与食物过敏有关，但对AD成人患者中食物过敏患病率（11%；95% CI，6%-16%）的估计受到研究间显著异质性的限制。此外与健康人群相比，轻、中、重度AD患者出现食物过敏的几率相应增加，相对危险度（RR）分别为1.48（95% CI，0.89-2.07），2.40（95% CI，1.54-3.27），8.49（95% CI，5.44-11.54）。2
过敏性鼻炎、结膜炎和嗜酸性食管炎
过敏性鼻炎是公认的AD常见合并症，且是一些AD诊断标准的组成部分。目前很少有研究系统地报告成人AD患过敏性鼻炎的患病率。在比较AD与普通人群之间过敏性鼻炎的患病率或发病率的研究中，AD始终与过敏性鼻炎相关，但关联程度在不同研究和人群中差异很大。目前几乎没有证据支持AD与过敏性结膜炎和嗜酸性食管炎之间存在关联。2
AD与自身免疫疾病
AD的发病机制主要源于皮肤屏障功能障碍和导致炎症的异常免疫反应。虽然屏障功能障碍的遗传易感性可能是许多AD患者的诱发事件，但多个免疫相关基因也与AD相关。这至少可以部分解释AD与各种自身免疫疾病之间的关联。在丹麦一项基于人群的研究中，与普通人群相比，AD患者合并任何自身免疫疾病的几率为2.5倍，患有2种或更多自身免疫疾病的几率为3.5倍。2
斑秃、荨麻疹
流行病学研究一致表明AD与斑秃之间存在关联。上述丹麦研究显示AD与斑秃显著相关（调整比值比[aOR]，26.31；95% CI, 14.48-47.80）。如上所述，AD与食物过敏有关，通常表现为急性荨麻疹。AD还与慢性特发性荨麻疹有关。丹麦一项关于自身免疫性疾病的研究表明，慢性荨麻疹与AD之间存在密切关联（OR，9.92；95%CI，6.43-15.32）。 来自丹麦的一项队列研究发现，诊断为慢性荨麻疹的患者更有可能患上AD（风险比[HR]，3.1；95% CI，2.0-4.8）。2
AD与心血管疾病
全身性炎症是心血管疾病的明确风险因素，针对炎症的治疗可以降低心血管事件的风险。因此，炎症性皮肤病可能是潜在的可改变的心血管危险因素。血管炎症和动脉粥样硬化标志物与AD患者皮肤和血液中的Th2炎症标志物相关，并且AD患者体内与心血管风险相关的蛋白质水平升高。在英国的一项队列研究中发现AD严重程度影响心肌梗死、卒中、充血性心力衰竭以及因心血管死亡的风险，风险比详见下表。这些关联的临床意义尚不清楚。目前，没有证据表明对AD患者的心血管筛查或治疗需要超出一般人群。2
表1. 不同程度AD患者心血管疾病的发生风险
| 轻度AD （HR，95% CI） |
中度AD （HR，95% CI） |
重度AD （HR，95% CI） |
|
|---|---|---|---|
| 心肌梗死 | 1.00 (0.91-1.10) | 1.07 (0.97-1.18) | 1.37 (1.12-1.68) |
| 卒中 | 1.06 (0.97-1.15) | 1.09 (1.00-1.20) | 1.20 (0.99-1.46) |
| 充血性心力衰竭 | 1.12 (1.02-1.24) | 1.20 (1.09- 1.33) | 1.67 (1.36-2.05) |
| 心血管死亡 | 0.90 (0.89-0.98) | 1.01 (0.93-1.10) | 1.30 (1.10-1.53) |
AD: 特应性皮炎; HR: 风险比; CI: 置信区间
AD与骨质疏松
在台湾的一项研究中，与AD相关的骨质疏松症发生风险增加（HR，4.72；95% CI，3.68-6.05）。在英国的一项队列研究中，与AD相关的骨折风险总体上有所升高（HR，1.07；99% CI，1.05-1.09），对于严重的AD患者更是如此（HR，1.22；99% CI，1.14 - 1.30)。3随着骨质疏松症的发病率增加，骨折的发生率也随之增加，严重的AD患者脊柱、骨盆和髋部骨折的发生率分别增加200%、66%和50%。2
AD与皮肤感染
AD与葡萄球菌性皮肤感染的关联是众所周知，并在AD诊断标准中有所提及。而疱疹的双重感染（疱疹性湿疹）是AD更严重的并发症。英国的一项队列研究发现，与健康人群相比，AD 患者的疱疹感染率是普通人群的2倍多。根据美国的住院数据，AD还与严重的皮肤感染相关联，（OR，4.62；95% CI，4.51-4.74）。严重感染的定义为导致住院、需要住院治疗或危及生命。控制不佳的皮炎更容易发生细菌性皮肤感染和疱疹性湿疹，成功的治疗可能会降低这些感染的发生率。2
AD与精神疾病
对4项研究的汇总分析中，包括11244名AD成年患者和149713名健康对照者，AD与自我报告的抑郁症或医生诊断为抑郁症的几率增加一倍相关（OR，1.99；95% CI，1.53-2.59）。另一项针对4项研究的汇总分析，包括157222名AD成年患者和300719113名健康对照者，分析结果显示AD与焦虑也有相似的关联（OR，1.40；95% CI，1.12-1.75）。尽管我们发现了高确定性的证据表明AD的成年患者更容易产生自杀念头（OR，1.71；95% CI，1.43-2.03），但支持AD与自杀死亡的潜在关联的证据确定性较低且相互矛盾。2此外同样值得注意的还有AD与躯体化症状的证据，因为躯体化症状是传达心理困扰或掩盖抑郁的一种方式。有研究发现背部和腰部疼痛、肩颈部疼痛以及关节疼痛是AD患者最常报告的躯体症状。3
AD与代谢紊乱
目前证据表明成人AD与肥胖和血脂异常之间也存在关联。汇总8项横断面研究的数据，发现与一般人群相比，AD患者肥胖几率增加36%（OR 1.36，95% CI 1.01-1.83），高胆固醇血症几率增加13%（OR 1.13，95% CI 1.09-1.18）。一项西班牙的观察性、回顾性研究发现轻度AD患者肥胖患病率及重度AD患者肥胖患病率分别为13.6% 到32.9%不等。然而，一项使用英国数据的研究发现，轻度（OR 1.06, 95% CI 1.05-1.07）和中度（OR 1.14, 95% CI 1.13-1.16）AD与肥胖之间的相关性较小，但与重度AD（OR 1.00, 95% CI 0.96-1.03）无关。AD和肥胖的关联可能因地理位置而异。一项荟萃分析发现，在北美和亚洲进行的研究中，AD与肥胖之间存在显著关联，但在欧洲却没有。2
有趣的是AD可能与糖尿病呈负相关。研究发现AD与糖尿病的总体风险降低（OR，0.89；95% CI，0.80-0.99），特别是与2型糖尿病风险降低相关（OR，0.83；95% CI，0.76-0.90）。2
小结
以上证据证明，AD不仅威胁患者健康，还增加多种疾病患病风险，加重AD患者身体以及心理负担。所以对AD患者的个体化管理应包括对合并症的认识和考虑，让患者了解各种合并症与 AD 的关系可以使患者更好地了解其皮肤状况和整体健康状况，共同制定出最适合他们的治疗决策。
2020年中国特应性皮炎诊疗指南，原文详见链接：
https://www.pfizermedicalinformation.cn/clinical-guidelines/1221
参考文献:
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[1]顾恒, 张建中. 中国特应性皮炎诊疗指南(2020版). 中华皮肤科杂志;2020;53(2):81-88.
[2]Davis DMR, Drucker AM, Alikhan A, et al. American Academy of Dermatology Guidelines: Awareness of comorbidities associated with atopic dermatitis in adults. J Am Acad Dermatol. 2022 Jun;86(6):1335-1336.e18.
[3]Piontek K, Ittermann T, Arnold A, et al. Prevalence, atopic and psychological comorbidity of physician-diagnosed atopic dermatitis in an adult general population sample: A cross-sectional study. Allergy. 2022 Jun;77(6):1915-1917.
