特应性皮炎（AD）是常见的严重慢性炎症性皮肤病，影响约 25%的儿童且常持续到成年。2024年 10 月 28 日在 Dermatitis 期刊上发表的 1 篇影响因子（IF）为 4.0 的最新文献对当前数据进行综述，旨在确定 AD 治疗中的未满足需求，并评估现有疗法在疾病缓解方面的潜在获益。
AD 治疗中的未满足需求
一项结合患者调查和医疗索赔数据的研究显示，在过去5年内被诊断为 AD 并接受系统治疗的成年患者中，有 81.3% 在完成调查前的一个月内至少出现过1次病情复发。无论基线疾病严重程度如何，复发期间的疾病负担与重度 AD 患者的总体负担相近。这种高复发率可能表明潜在疾病控制不足、治疗依从性差以及治疗时机不佳。
慢性皮肤病患者常因不够便捷、担心药物无效及潜在副作用而偏离治疗计划，其中 AD 年轻患者对长期持续用药犹豫不决，尤其是有备孕计划的年轻女性和服用多种药物的老年患者。寻找能够有效改变疾病进程发展轨迹的治疗方法至关重要，以便患者在一段时间后可以停止治疗而不会有疾病复发的风险。
不同年龄和种族群体中 AD 的表型和内型存在差异，如 AD 的表型和相关细胞因子会随着患者年龄的增长而变化，亚洲患者皮肤中 Th17 相关细胞因子水平高于欧洲裔美国成年患者等。目前，AD 主要采用一刀切的治疗方案，但这些数据强调了在临床中解决 AD 不同表型和内型的未满足需求的必要性，理想情况下应致力于精准治疗策略的开发。
现有治疗方案
白细胞介素（IL）-4/IL-13抑制剂
目前美国食品药品监督管理局（FDA）已批准用于 AD 治疗的生物制剂有 3 种：度普利尤单抗（靶向作用 IL-4 受体 α [IL-4R α]）、曲罗芦单抗（tralokinumab，靶向作用于 IL-13）、lebrikizumab（靶向作用于 IL-13）。真实世界研究提示度普利尤单抗可能改变 AD 潜在疾病病理，但这尚需要大规模研究来验证。
Janus 激酶（JAK）抑制剂
目前 FDA 已批准用于 AD 治疗的JAK抑制剂有 3 种，分别是芦可替尼（外用，抑制 JAK1 和 JAK2）、乌帕替尼（口服，抑制 JAK1 和 JAK2）和阿布昔替尼（口服，选择性抑制 JAK1）。JAK 抑制剂是为数不多可改变 AD 潜在机制并修复疾病的疗法之一。
- 和靶向作用于特定细胞因子的生物制剂不同，JAK 抑制剂具有同时阻碍多种细胞因子下游作用的益处。
- 部分患者在 JAK 抑制剂治疗 2 至 6 个月后停药仍然可以维持疾病控制，不出现复发。
- 阻断单一免疫轴可能不会导致 AD 患者的持续缓解，但通过抑制相关细胞因子家族中涉及的 JAK-STAT 信号通路有可能真正改变疾病未来进程。
- 系统性 JAK 抑制剂疗效维持可能取决于初始治疗的持续时间，这仍需验证。
此外，还有一些 AD 治疗药物已在其它国家获批，包括日本批准的泛 JAK 抑制剂 delgocitinib 软膏、JAK1/JAK2 抑制剂巴瑞替尼（口服）、nemolizumab，欧洲批准的来瑞珠单抗（lebrikizumab）。
新兴疗法
外用芳香烃受体（AhR）激动剂：Tapinarof乳膏是一种高亲和力的 AhR 激动剂，可调节基因表达、减少炎症和修复皮肤屏障，已被 FDA 批准用于治疗斑块型银屑病，并在 AD 患者中显示出疗效。
外用磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制剂：Roflumilast 和 difamilast 也开始被探究用于轻中度 AD 治疗。PDE4 抑制剂减少细胞因子产生和 T 细胞活化，可能通过调节 Th2 过度活化的下游效应来改变 AD 的病程，但其长期影响和停药后维持缓解时间尚不明确。
生物制剂：来瑞珠单抗（lebrikizumab）通过结合 IL-13 靶向作用于 Th2 通路，临床研究显示疗效没有随着治疗时间延长而显著下降，可能具有疾病缓解作用。Nemolizumab 可作用于 IL-31 受体A，临床研究显示其可显著减轻 AD 患者的瘙痒。OX-40/OX-40L 拮抗剂 rocatinlimab 和 amlitelimab 等可能会改变AD的潜在机制。
其它：列举了其它处于 II 期、III 期临床研究阶段的 AD 新兴治疗方式，评估了对皮肤菌群、免疫应答、神经功能和应激反应的影响。
总结
AD 治疗药物的研究进展显著改善了疾病治疗的前景，但仍需开发精准治疗策略以实现治疗后疾病的持续缓解而不是需要持续治疗。未来研究应优先考虑 AD 早期干预策略，并在 AD 管理中整合基因组和表观遗传策略，实现个性化的精准医学。
参考文献：
Brooks SG, Lopez LM, Mashoudy KD, et al. Addressing Unmet Needs in Atopic Dermatitis: Evaluating Disease-Modifying Capabilities of Current and Emerging Therapies. Dermatitis. 2024 Oct 28. [PubMed Link]
