《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》中因篇幅限制仅对特应性皮炎(AD)的药物治疗信息进行了概述。但目前AD的治疗药物较多,且成人AD和儿童/婴幼儿AD的药物选择和使用不同,为了更好的规范AD的药物治疗,促进特殊人群的合理用药和药学监护,提高治疗效果和安全性,广东省药学会医院药学专业委员会和青年委员会结合目前临床AD的诊疗发展和实际制定并于2021年8月31日发布了AD的合理用药指引。
该用药指引旨在为各医疗机构药学人员进行处方点评、处方审核、用药指导工作提供指引,给临床进行用药决策提供参考依据,除了对AD的诊断标准、严重程度的评价和治疗原则进行阐述外,文中额外添加了AD的诊断和管理流程,并分别对轻微和轻度、中度、重度AD的治疗流程进行了阐述,详见原文的图1-4。此外,在2020版AD指南的基础上,该文对现有AD治疗药物的使用方法、特殊人群应用、不良反应和药物相互作用等进行了详细的阐述,还额外增加了“手掌”估算皮损面积的方法和根据对应面积选择TCS指尖单位(FTU)用量的方法。其中AD的外用药和系统用药治疗推荐如下:
一、外用药
1.外用糖皮质激素(TCS)
TCS是AD的一线疗法,根据自身结构按强度可以分为超强效、强效、中效和弱效。应根据患者的年龄、病情程度、皮损性质及部位选择TCS。
(1)超强效和强效TCS尽量不用于儿童,儿童尽可能选择弱效TCS;孕妇慎用TCS,必须使用时选用弱中效,妊娠早期勿用含氟激素。
(2)在开始AD治疗时应选用足够强度的激素,在数天内迅速控制炎症,炎症控制后逐渐过渡到中弱效TCS或钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)。
(3)面颈部及皮肤柔嫩部位推荐短期使用中、弱效TCS,肥厚性皮损可选用封包疗法。
TCS常见的局部不良反应包括:加重痤疮、疥疮;继发或加重感染;导致皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、多毛、色素改变、接触性皮炎、诱发溃疡等;在面部长期外用时,还可出现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。
在估算TCS的用量时,首先用“手掌”估算皮损面积,然后按皮损面积计算用量。TCS的用量可根据FTU估算,FTU是指从标准包装软管(口径为5 mm)挤到成人一个指尖(从食指的指端到第一指节关节横线)的药膏量。成人和不同年龄段儿童不同部位对应的软膏用量详见原文的表7和表8。
2.外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)
目前批准用于治疗AD的TCI为他克莫司和吡美莫司,吡美莫司乳膏多用于轻中度AD,他克莫司软膏用于中重度AD。TCI推荐用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门外生殖器部位,不能用于侵蚀性或溃疡性的表面。在治疗过程中,患者应尽量减少或避免自然或人工日光暴露,不要用紫外线治疗。TCI可以与糖皮质激素联用或序贯使用。
不良反应主要为用药初期发生的局部瘙痒、刺痛或灼烧感,但强度和持续时间可随症状改善而减弱或消失。
3.其它外用药
还有一些已获批治疗AD的外用药,如新型磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂2%克立硼罗软膏,外用抗组胺药5%多塞平乳膏。
二、系统用药
1.口服抗组胺药
抗组胺药物与抗炎外用药物(TCS,TCI)及保湿药物联合使用,主要用于AD瘙痒的辅助治疗,不建议单独使用抗组胺药物治疗AD。
一代抗组胺药常见不良反应主要为嗜睡,司机、老年人和青光眼患者应慎用;二代抗组胺药咪唑斯汀、依巴斯汀等可引起Q-T间期延长,有心脏病史的患者应慎用。
2.免疫抑制剂
免疫抑制剂用于治疗不宜控制的严重AD,需治疗6个月以上,常用药品有环孢素,甲氨蝶呤,硫唑嘌呤。治疗儿童或青少年AD属于超适应症应用,需要评估风险效益比。常见免疫抑制剂的使用、注意事项和不良反应见表1。
表1.治疗AD的常见免疫抑制剂的用法概述
3.系统应用糖皮质激素
病情严重、其他药物难以控制的急性发作期AD患者可短期使用,首选中效糖皮质激素。应避免长期系统应用,好转后应及时减量或停药,顽固病例可以过渡到免疫抑制剂或紫外线疗法。避免晚上服用;儿童应慎用,妊娠期妇女应尽量避免使用。
系统用糖皮质激素的不良反应发生率随疗程或剂量增加而升高。常见不良反应包括高血压、血糖升高、Cushing’s综合征、脂代谢异常、骨质疏松和骨坏死、感染的诱发或加重等。
4.度普利尤单抗
度普利尤单抗是首个获批用于治疗AD的生物制剂。可联合或不联合TCS使用。最常见的不良反应是注射部位反应,结膜炎,睑缘炎和口腔疱疹。
5.Janus激酶(JAK)抑制剂
JAK抑制剂可以阻断多种参与免疫应答和炎症因子信号传递,是AD治疗的研究重点。目前有多项正在进行的JAK抑制剂治疗AD的临床研究。
此外,文中还列举了一些AD患者的穿衣、饮食、居住、出行、洗浴和皮肤护理的注意事项,详见原文中患者的健康知识宣教部分。
参考文献:
- 广东省药学会.特应性皮炎的合理用药指引.2021.