毛霉病(mucormycosis)是由毛霉目真菌引起的感染性疾病1,好发于免疫功能低下患者,如控制不良的糖尿病(酮症酸中毒或高渗昏迷等)、血液系统恶性肿瘤或造血干细胞移植、糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗、实体器官移植、铁过载、重症流行性感冒、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、烧伤或其他外伤以及重度营养不良等患有严重基础疾病的患者1。此外,COVID-19感染也是毛霉病的高危因素之一2。免疫功能低下患者一旦发生毛霉病,病情进展迅速,病死率较高1。早期诊断和及时开展有效治疗是降低病死率的关键1。
自2013年欧洲毛霉诊疗指南制定以来,更新了多项关于毛霉病诊疗指南。2017年欧洲白血病抗感染指南(ECIL)给出了白血病和造血肝细胞移植患者毛霉菌病的治疗方案3。2019年欧洲医学真菌联盟(ECMM)和真菌病研究组教育研究协会(MSG ERC)联合发布最新版全球毛霉病诊断和治疗指南,在2013年指南的基础上结合最新循证证据更新了用药建议4。在全球COVID-19疫情爆发后,2021年欧洲医学真菌联盟(ECMM)又联合国际人类和动物真菌学学会(ISHAM)对中低收入国家COVID -19相关毛霉菌病的管理给出指导建议5。2022年印度真菌感染研究论坛和肺科学院进一步制定了Delphi 共识,聚焦于COVID-19相关肺毛霉菌病(CAPM)的诊疗6。
尽管上述多项国际指南已对不同类型患者毛霉病的诊治提出专业建议,但指南中缺少中国的临床资料,并不完全适用于我国国情。鉴于此,2022年中国医药教育协会真菌病专业委员会组织多学科专家共同编写《中国毛霉病临床诊疗专家共识(2022)》,参考已经发表的指南和最新循证医学证据,立足我国毛霉病发病特点和治疗需求。
中国毛霉病诊疗共识指出,毛霉病的治疗首先要积极处理基础疾病,包括控制血糖、纠正酸中毒、提高粒细胞水平、尽可能减少或停用糖皮质激素或免疫抑制剂药物、停用去铁胺等。毛霉病治疗的重要原则是在条件允许的情况下及早进行外科治疗,包括局部清创、感染组织或脏器的切除1。
此外,系统性抗真菌药物治疗也是十分必要1,国际多指南和中国共识均推荐两性霉素B、艾沙康唑及泊沙康唑治疗毛霉病1,3-6。多篇国内外毛霉诊疗指南共识的药物选择推荐见表1。更多具体内容,请参阅各指南原文。
表1 国内外毛霉病诊疗指南共识药物选择
参考文献:
1. 中国医药教育协会真菌病专业委员会, 中国毛霉病专家共识工作组. 中国毛霉病临床诊疗专家共识(2022)[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(6): 597-605. 点击查看原文
2. Smith C, Lee S C. Current treatments against mucormycosis and future directions[J]. PLoS Pathogens, 2022, 18(10): e1010858.
3. Tissot F, Agrawal S, Pagano L, et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients[J]. haematologica, 2017, 102(3): 433.
4. Cornely O A, Alastruey-Izquierdo A, Arenz D, et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium[J]. The Lancet infectious diseases, 2019, 19(12): e405-e421.
5. Rudramurthy S M, Hoenigl M, Meis J F, et al. ECMM/ISHAM recommendations for clinical management of COVID‐19 associated mucormycosis in low‐and middle‐income countries[J]. Mycoses, 2021, 64(9): 1028-1037.
6. Muthu V, Agarwal R, Patel A, et al. Definition, diagnosis, and management of COVID-19-associated pulmonary mucormycosis: Delphi consensus statement from the Fungal Infection Study Forum and Academy of Pulmonary Sciences, India[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2022. Sep;22(9):e240-e253.