肺炎球菌（Spn）是引起儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病的主要病原菌，也是导致中国儿童发病和死亡的重要原因1。WHO已将肺炎球菌性疾病（PD）列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病 2。肺炎球菌结合疫苗（PCV）开始在全球接种后，疫苗接种人群中侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）等Spn相关疾病的发生率显著下降1。同其他疫苗一样，PCV也有一些常见的不良反应，本文基于国内相关共识及疫苗接种规范等文献，总结了PCV接种后常见不良反应的类型及处理方法，供临床实践参考。
一、接种PCV后常见的不良反应
目前，世界范围内，常见的肺炎球菌结合疫苗有PCV10、PCV13、PCV15和PCV20；在中国可以接种到的PCV仅有PCV13。根据临床试验、上市后观察、综述等文献回顾， PCV13单独接种或与其他疫苗同时接种以及复种的安全性良好，但仍有一些局部和全身性不良反应出现1。
1. 局部不良反应
接种PCV13后常见局部不良反应为接种部位疼痛、红肿和上肢活动受限等轻中度一过性反应1。
- 中国一项安全性临床试验中，纳入72名PCV13受种者，其中儿童组最常见的不良反应为注射部位压痛（18/24），婴儿组中为接种部位红肿（6/24），均为轻度或中度；婴幼儿局部反应持续时间为≤2.4天1。
- 美国一项上市后监测研究发现，PCV13和PCV7的疑似预防接种异常反应中最常见的局部反应均为接种部位发红（构成比分别为25.5%、15.2%），其次为接种部位肿胀（构成比分别为19.4%、5.5%）和接种部位疼痛（构成比分别为9.8%、5.5%）1。
2. 全身不良反应
接种PCV13后常见全身不良反应包括发热、睡眠紊乱、烦躁、过敏性皮疹等反应，这些症状轻微且多具有自限性1。
- 在江苏南京开展的PCV13的Ⅲ期安全性临床试验中，部分儿童出现睡眠紊乱（延长或缩短）、轻度发热（37.7~38.5℃）1。
- 2017—2020年中国PCV13预防接种异常反应监测数据显示，PCV13的一般反应中，高热（腋温≥38.6℃）的发生率为45.97/10万剂3。美国的一项上市后监测研究发现，PCV13的不良反应中最常见的全身反应为发热（24.2%）、烦躁（10.3%）、呕吐（9.2%）1。
二、常见不良反应的处理方法
1. 局部不良反应的处理方法
注射部位疼痛、发红、肿胀等较为常见，一般不伴随全身症状，无需特殊药物治疗，多1周内自行缓解，注意局部清洁、预防感染即可，偏重者可给予冷敷处理。注意排除局部继发细菌感染，若怀疑则需要进一步专科就诊4。
2. 发热的处理方法
发热是最常见的疫苗接种不良事件，大部分是中低热，少部分可达38.5℃以上4。不推荐在疫苗接种后预防性使用退热药物，退热药预防性使用可能降低疫苗接种的免疫反应与效果5。
- 受种者发热在<37.5℃时，应加强观察，适当休息，多饮水，防止继发其他疾病6。
- 受种者发热>37.5℃或<37.5℃并伴有其他全身症状、异常哭闹等情况，应及时到医院诊治6。
三、接种PCV获益要远远高于风险
及时接种疫苗是预防传染病最有效、最经济、最便利的一项措施。虽然接种疫苗可能会出现不良反应风险，但是无论是从个体还是群体来说，接种疫苗之后，获益远远要高于风险。接种PCV可以显著降低发病风险，减轻疾病负担，并能获得更持久的免疫，具有更好的经济成本效益。
1. 降低发病风险，减轻疾病负担
PCV引入后显著降低疫苗接种人群的Spn相关疾病，如侵袭性肺炎球菌性疾病、社区获得性肺炎、急性中耳炎、鼻窦炎等疾病发生率和鼻咽部携带率，非疫苗接种人群的上述疾病发生率也有所下降1。
2. 具有良好的免疫持久性
婴幼儿接种PCV后，体内能产生持久的保护性抗体，一般能持续2年以上，且有望持续更长时间1。
3. 接种PCV更具成本效果优势
截至目前，全球已发表大量关于PCV的经济学评价研究，多数研究显示儿童接种PCV具有较好的成本效果。2016年一项纳入22项中低收入国家研究的系统综述中有20项研究显示PCV儿童免疫程序具有成本效益1。
总结
随着对PCV认识的提高，PCV广泛开展接种，尽管接种后可能会产生不良反应，但多数反应是轻微一过性反应，一般无需特殊处理。发热>37.5℃或<37.5℃并伴有其他全身症状、异常哭闹等情况，应及时到医院诊。PCV接种使肺炎球菌性相关疾病的发病率显著降低，能够产生持久的保护性抗体，其带来的获益远远大于风险。
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参考文献
1. 中华预防医学会,中华预防医学会.疫苗与免疫分会肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识(2020版)[J].中华预防医学杂志.2020,54(12):1315-1362. [点击查看原文]
2. WHO. Meeting of the Immunization Strategic Advisory Group of Experts, November 2007‑‑conclusions and recommendations[J]. Weekly Epidemiology Record, 2008, 83(1) 1‑15.
3. 李燕, 李克莉, 李媛, 等. 2017-2020年中国13价肺炎球菌多糖结合疫苗疑似预防接种异常反应监测[J].中国疫苗和免疫. 2023,29(05)：578-583.
4. 徐胜勇,张秋彬,李克莉,等.疫苗接种不良事件紧急处理中国急诊专家共识[J].中同急救医学.2021,41(2):93-100. [点击查看原文]
5. 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,等.解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识[J].中华实用儿科临床杂志.2020,35(3):161-169. [点击查看原文]
6. 国家国家卫生计生委办公厅.预防接种工作规范2016版[Z] 2016-12-6. [点击查看原文]
