多泽润 (达可替尼) 用药指南
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适应症

多泽润(达可替尼片)单药用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变或21号外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗 1

用法用量

患者选择

本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。必须基于肿瘤样本经充分验证的检测方法证实为EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变阳性的患者方可使用 1

推荐剂量

达可替尼的推荐剂量为每日一次口服 45 mg,直至出现疾病进展或不可接受的毒性。达可替尼可与食物同服,也可不与食物同服 1

每天在大致相同的时间服用达可替尼。如果患者呕吐或漏服一剂,不应追加剂量或补充服用漏服剂量,而应在下一次的服药时间服用规定剂量 1

 

剂量调整方案

如果出现不良反应,按照下表中所述降低达可替尼的剂量 1

针对不良反应的达可替尼推荐剂量降低方案 1

剂量水平剂量(每日一次)
第一次剂量降低30mg
第一次剂量降低15mg

达可替尼个体化用药管理方案 2

注:ARCHER 1050研究中达可替尼 30mg减量组减量至30mg的中位时间为13周,达可替尼 15mg减量组减量至30mg的中位时间为8周,继续减量至15mg的中位时间为12周。

禁忌

暂无 1

特殊人群

肾损害人群

不建议对轻度或中度肾功能损害(依据 Cockcroft-Gault 公式预计肌酐清除率 [CLcr] 在 30~89 mL/min)的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能损害(CLcr < 30 mL/min)患者的达可替尼推荐剂量 1

肝损害人群

不建议对轻度、中度或重度肝损害(Child-Pugh A 级、B 级或C 级)的患者调整剂量 1

Child-Pugh肝损害分级标准: 10,11

(1)脑病:无=1分,1或2级=2分,3或4级=3分;

(2)腹水:无=1分,轻微=2分,中度=3分;

(3)胆红素:<2 mg/mL=1分,2~3 mg/mL=2分,>3 mg/mL=3分;

(4)白蛋白:>3.5 mg/mL=1分,2.8~3.5 mg/mL=2分,<2.8 mg/mL=3分;

(5)凝血酶原时间*(延长秒数):<4秒=1分,4~6秒=2分,>6秒=3分*

*常用国际标准化比值(INR)代替凝血酶原时间(PT),INR<1.7=1分,INR 1.7~2.2=2分,INR>2.2= 3分

Child-Pugh A级:5~6分

Child-Pugh B级:7~9分

Child-Pugh C级:10~15分

妊娠

根据动物研究的结果及其作用机制,妊娠女性服用本品可对胎儿造成伤害。目前尚无有关妊娠女性服用本品的数据。在动物生殖研究中,妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量(暴露量接近 45 mg人类用药剂量的暴露量)达可替尼后,导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。EGFR 信号传导的缺失导致动物的胚胎死亡以及出生后死亡。应告知妊娠女性本品对胎儿有潜在风险 1

哺乳期妇女

目前尚无有关人乳中是否存在达可替尼或其代谢物或他们对母乳喂养婴儿或乳汁产生的影响的信息。由于母乳喂养的婴儿可能出现因本品导致的严重不良反应,因此应告知女性在使用本品治疗期间及治疗结束后至少 17 天内不要哺乳 1

具有生育能力的女性和男性

检查

使用达可替尼之前,首先确定具有生育能力的女性的妊娠状态 1

避孕

妊娠女性使用达可替尼可能会给胎儿带来伤害 1

女性

应告知具有生育能力的女性在接受达可替尼治疗期间及最后一次给药后至少 17 天内使用有效的避孕措施 1

 

儿童用药

尚未确定儿童使用达可替尼的安全性和有效性 1

老年用药

5 项临床研究 [ARCHER 1050(N = 227)、研究 A7471009(N = 38)、研究 A7471011(N = 83)、研究A7471028(N = 16)和研究 A7471017(N = 30)]中,患有 EGFR 突变阳性 NSCLC 的患者(N = 394)每日口服一次 45 mg的本品,其中 ≥ 65岁的患者占 40% 1

对该群体进行的探索性分析表明,≥ 65岁的患者与 65 岁以下的患者相比, 3 和 4 级不良反应的发生率较高(67% 比 56%),且给药中断(53% 比 45%)和停用(24% 比 10%)的频率较高 1

药物相互作用

其他药物对达可替尼的影响

与质子泵抑制剂(PPI)同时使用会降低达可替尼的浓度,从而可能降低本品的疗效。避免达可替尼与PPI同时使用。可使用局部作用的抗酸剂或 H2 受体拮抗剂,作为 PPI 的替代品。在服用 H2 受体拮抗剂至少 6 小时前或至少 10 小时后给予本品 1

达可替尼对 CYP2D6 底物的影响

同时使用达可替尼会增加 CYP2D6 底物药物的浓度,从而可能增加这些药物的毒性风险。避免同时使用达可替尼与 CYP2D6 底物,因为CYP2D6 底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性 1

不良反应概况

接受达可替尼治疗的患者中,最常见的药物不良反应有腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎和皮肤干燥等 1

◆大多数不良事件为轻中度,并可通过剂量调整和标准的药物治疗得到有效的控制 3

达可替尼的常见不良反应及特点 3

达可替尼不良反应首次发生的中位时间 3

达可替尼剂量调整,患者耐受性改善,且不影响疗效 2

达可替尼总人群和调整剂量后的PFS比较 2
IRC:独立评审委员会

达可替尼总人群和调整剂量后的OS比较 2
IRC:独立评审委员会

达可替尼不良事件管理工具旨在帮助您评估患者出现的不良事件的分级,并提供达可替尼说明书及医学文献中描述的处理策略。辉瑞公司无法对患者的治疗做出任何建议,应由医生根据特定患者的病史和临床状况做出临床判断,以采取合适的治疗措施。

如何使用这个工具
步骤1:选择一个不良事件
步骤2:评估该不良事件的分级
步骤3:确定合理的剂量调整方案及管理策略
腹泻

概况 3

根据ARCHER 1050和A7471017(队列A)安全性汇总分析,腹泻是最常见的药物不良反应:89%的患者发生腹泻,绝大部分为1-2级( 79% ), ≥3级腹泻的发生率为9%。

由于腹泻在早期治疗时即会出现( 中位发生时间为7天),因此,对腹泻早期预防性管理极其重要,可降低其发生率,并能维持持续的达可替尼治疗。

应在患者腹泻症状发生首次及时开始治疗,并持续至腹泻停止后12h。

腹泻分级及管理策略 1,4

(点击下列分级按钮进行选择)

1级与基线相比,每天排便次数增加<4次

腹泻分级:1级

定义

与基线相比,每天排便次数增加< 4次

达可替尼剂量调整方案

以相同剂量继续使用达可替尼 4

管理策略

首次发生腹泻时开始服用止泻药(如洛哌丁胺4 mg),并持续至腹泻停止后12小时(如有必要,将止泻药提高至最高推荐剂量);

鼓励患者保持足够的饮水,每天喝8-10大杯水(2L)以避免脱水;

脱水的患者可能需要静脉输注液体和电解质;

对于具有乳糖不耐症证据患者,为了减少腹泻的影响,应不食用含有乳糖的产品,而对于排便次数增加的患者,建议少食多餐,选含有香蕉、大米、苹果酱和吐司的低脂饮食方案。

2级与基线相比,每天排便次数增加4-6次

腹泻分级:2级

定义

与基线相比,每天排便次数增加4-6次

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤1级;然后按相同剂量水平继续服用本品 1

对于再次出现的2级腹泻,暂时停用本品,直到恢复至≤ 1级;降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

同1级腹泻管理,开始使用止泻药(如洛哌丁胺4 mg)或考虑使用标准剂量的盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品制剂治疗;

鼓励患者保持足够的饮水,每天喝8-10大杯水(2L)以避免脱水;

密切监测患者并考虑静脉补液。

3级每天排便次数比基线增加≥7次或尿失禁或日常生活不能自理或住院治疗

腹泻分级:3级

定义

每天排便次数比基线增加≥7次或尿失禁或日常生活不能自理或住院治疗

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤1级;然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

开始止泻药物治疗(盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品复方制剂或阿片酊口服治疗);

考虑皮下注射100-150 μg 奥曲肽,每日2次;然后增加至每日3次,每次皮下注射500 μg ;

保持摄入充足的水(2L),或适合时静脉输注液体或电解质;

如果在24小时内没有改善到2级,或者出现发烧、腹痛等,请考虑住院治疗。

4级危及生命

腹泻分级:4级

定义

危及生命

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤1级;然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

让患者住院,从而获得最大的液体和营养支持;

根据医疗人员的临床判断,开始使用抗生素治疗发烧、白细胞增多或明显脱水。

皮疹

概况 3,5

根据ARCHER 1050和A7471017(队列A)安全性汇总分析的目的,皮疹的组术语包括各种痤疮高位语或出疹、发疹和皮疹(不另分类)高位语以及红斑、多形性红斑、掌跖红肿综合征、瘙痒症、红斑性发疹和皮疹、瘙痒首选语中的任何报告的首选语 3

安全性汇总分析中,82%的患者出现了皮疹,绝大部分为1-2级(57%),剩余26%为3级 3

皮疹中最常报告的不良事件为痤疮样皮炎(50%)、瘙痒(22%)、掌跖红肿综合征(18%)、皮疹(17%)和痤疮(13%) 3

在Ⅱ期ARCHER 1042研究中发现:与安慰剂相比,口服多西环素预防性治疗(100 mg,每日两次,持续4周),可显著减少≥2级皮肤不良事件的数量 5

皮疹分级及管理策略 1,4

(点击下列分级按钮进行选择)

1级 <10%的体表面积(BSA)出现丘疹和 /或脓疱 (伴/不伴瘙痒或触痛)

皮疹分级:1级

定义

< 10%的体表面积(BSA)出现丘疹和/或脓疱 (伴/不伴瘙痒或触痛)

达可替尼剂量调整方案

以相同剂量继续使用达可替尼 4

管理策略

根据具体情况,开始使用外用抗生素(1%或2%克林霉素、1%或2%红霉素或1%甲硝唑)、外用类固醇(中等或低强度:0.025%曲安奈德、0.05%地奈德、0.05%阿氯米松乳膏或0.05%丙酸氟替卡松乳膏)和润肤剂治疗。

2级10%-30%的BSA出现丘疹和/或脓疱 (伴/不伴瘙痒或触痛)或社会心理影响或有效日常生活活动受限

皮疹分级:2级

定义

10%-30%的BSA出现丘疹和/或脓疱 (伴/不伴瘙痒或触痛)或社会心理影响或有效日常生活活动受限

达可替尼剂量调整方案

对于持续性皮肤不良反应,暂时停用本品。一旦恢复至≤1级,按相同剂量水平继续服用本品 1

对于再次出现的持续性 2 级皮肤不良反应,暂时停用本品,直到恢复至≤1级,然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

开始口服抗生素(多西环素100 mg BID,米诺环素100 mg BID或土霉素500 mg BID)4周以上*,如果使用土霉素,则停用外用抗生素;

使用外用类固醇(中等或低强度:0.025%醋酸曲安奈德、0.05%地奈德、0.05%阿氯米松乳膏或0.05%丙酸氟替卡松乳膏)。

3级>30%的BSA出现丘疹和/或脓疱 (伴/不伴瘙痒或触痛)或日常自我护理受限或合并需口服抗生素的局部双重感染

皮疹分级:3级

定义

30%的BSA出现丘疹和/或脓疱 (伴/不伴瘙痒或触痛)或日常自我护理受限或合并需口服抗生素的局部双重感染

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤1级;然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

开始口服抗生素(多西环素100 mg BID,米诺环素100 mg BID或土霉素500 mg BID),持续≥4周*; 1

如果由于存在黄色结皮、脓性分泌物或皮肤/鼻孔疼痛而怀疑出现感染时,将口服抗生素转换为口服广谱革兰氏阴性菌抗生素治疗≥10天;考虑用皮肤拭子进行细菌培养; 考虑咨询皮肤科医生;

继续使用局部类固醇(中等或低强度:曲安奈德0.025%,地索奈德 0.05%,阿氯米松0.05%霜剂,或丙酸氟替卡松0.05%)。

4级涉及任何BSA百分比的丘疹和/或脓疱,伴/不伴瘙痒或触痛, 与广泛的双重感染有关,并静脉注射抗生素治疗;危及生命

皮疹分级:4级

定义

涉及任何BSA百分比的丘疹和/或脓疱,伴/不伴瘙痒或触痛, 与广泛的双重感染有关,并静脉注射抗生素治疗;危及生命

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤1级;然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

根据医生的临床判断提供额外的管理建议。

 

注:* 对于对四环素类抗生素不耐受或过敏的患者,使用可抑制金黄色葡萄球菌的抗生素(如头孢氨苄、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶)

口腔黏膜炎

概况 3,4

根据ARCHER 1050和A7471017(队列A)安全性汇总分析,口腔黏膜炎发生在72%的患者中,主要是1-2级(67%) 3

患者应在达可替尼治疗前去口腔科进行全面系统的检查,尤其是最近6个月内未看过牙医的患者 4

口腔黏膜炎分级及管理策略 1,4

(点击下列分级按钮进行选择)

1级 无症状或轻度症状

口腔黏膜炎分级:1级

定义

无症状或轻度症状

达可替尼剂量调整方案

以相同剂量继续使用达可替尼 4

管理策略

应建议患者定期用温水和非药物盐水冲洗,以及在用餐期间啜饮水,并避免使用含有氯己定的漱口液。

2级中度疼痛,不影响口服药物;需调整饮食

口腔黏膜炎分级:2级

定义

中度疼痛,不影响口服药物;需调整饮食

达可替尼剂量调整方案

以相同剂量继续使用达可替尼 4

管理策略

应建议患者定期用温水和非药物盐水冲洗,以及在用餐期间啜饮水,并避免使用含有氯己定的漱口液;

可根据医疗人员的判断或根据当地临床实践,使用局部麻醉药或全身麻醉药。

3级重度疼痛,影响口服药物

口腔黏膜炎分级:3级

定义

重度疼痛,影响口服药物

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤2级;然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

应建议患者定期用温水和非药物盐水冲洗,以及在用餐期间啜饮水,并避免使用含有氯己定的漱口液;

可能需要营养咨询,从而保持热量摄入;

推荐局部类固醇冲洗(如地塞米松0.5 mg/5 mL,每日漱口4次);

可根据医疗人员的判断或根据当地临床实践,使用局部麻醉药或全身麻醉药。

4级危及生命;需紧急干预

口腔黏膜炎分级:4级

定义

危及生命;需紧急干预

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤2级;然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

根据医疗人员的临床判断提供额外的管理建议。

指甲病变

概况 3,4

根据ARCHER 1050和A7471017(队列A)安全性汇总分析,66%的患者出现了指甲病变,绝大部分为1-2级(57%),剩余9%为3级。

如果进行最大程度治疗后的1周内,指甲病变仍无缓解,则应考虑咨询皮肤科医生,包括进行组织培养,以检测细菌/真菌的双重感染情况 4

指甲病变分级及管理策略 1,4

(点击下列分级按钮进行选择)

1级指甲皱褶水肿或红斑或角质层破裂

指甲病变分级:1级

定义

指甲皱褶水肿或红斑或角质层破裂

达可替尼剂量调整方案

以相同剂量继续使用达可替尼 4

管理策略

使用外用抗生素(1%克林霉素或1%红霉素)开始治疗,每天用1:1白醋水溶液浸泡手指或脚趾15分钟。

2级需要局部干预,或口服干预治疗(如抗生素、抗真菌或抗病毒治疗)或指甲褶皱水肿或红斑伴有疼痛或合并分泌物或指甲板分离或日常家务活动受限

指甲病变分级:2级

定义

需要局部干预,或口服干预治疗(如抗生素、抗真菌或抗病毒治疗)或指甲褶皱水肿或红斑伴有疼痛或合并分泌物或指甲板分离或日常家务活动受限

达可替尼剂量调整方案

以相同剂量继续使用达可替尼 4

管理策略

使用外用抗生素(1%克林霉素或1%红霉素)开始治疗,每天用1:1白醋水溶液浸泡手指或脚趾15分钟;

每周涂一次硝酸银。

3级需手术干预或静脉注射抗生素或自我护理能力受限

指甲病变分级:3级

定义

需手术干预或静脉注射抗生素或自我护理能力受限

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤2级;然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

使用外用抗生素(1%克林霉素或1%红霉素)开始治疗,每天用1:1白醋水溶液浸泡手指或脚趾15分钟;

每周涂一次硝酸银;

根据需要进行外科咨询。

皮肤干燥

概况 3,4

根据ARCHER 1050和A7471017(队列A)安全性汇总分析,33%的患者出现了皮肤干燥,绝大部分为1-2级(32%),剩余2%为3级。无患者因皮肤干燥而永久停用达可替尼 3

应在达可替尼治疗开始前采取措施,减少皮肤干燥的发生 4

皮肤干燥分级及管理策略 1,4

(点击下列分级按钮进行选择)

1级累及<10%的体表面积(BSA)且不伴相关的红斑或瘙痒

皮肤干燥分级:1级

定义

累及<10%的体表面积(BSA)且不伴相关的红斑或瘙痒

达可替尼剂量调整方案

以相同剂量继续使用达可替尼 4

管理策略

使用非处方保湿霜或软膏涂抹于面部(BID);使用12%乳酸铵乳膏(或等效药物)涂抹全身(BID)。

2级累及10%-30%的BSA且伴有红斑或瘙痒或有效日常生活活动受限

皮肤干燥分级:2级

定义

累及10%-30%的BSA且伴有红斑或瘙痒或有效日常生活活动受限

达可替尼剂量调整方案

对于持续性皮肤不良反应,暂时停用本品。一旦恢复至≤1级,按相同剂量水平继续服用本品 1

对于再次出现的持续性2级皮肤不良反应,暂时停用本品,直到恢复至≤1级,然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

使用非处方保湿霜或软膏涂抹于面部(BID);使用含12%乳酸铵(或同等其他成分)乳膏或6%水杨酸乳膏涂抹全身(BID)。

3级累及>30% 的BSA且伴有红斑或瘙痒或自我护理能力受限

皮肤干燥分级:3级

定义

累及>30% 的BSA且伴有红斑或瘙痒或自我护理能力受限

达可替尼剂量调整方案

暂时停用本品,直到恢复至≤1级;然后降低一个剂量水平继续服用本品 1

管理策略

使用非处方保湿霜或软膏涂抹于面部(BID);使用含12%乳酸铵乳膏(或等效药物)或6%水杨酸乳膏涂抹全身(BID),并且局部应用类固醇药物(中等/低强度:0.025%曲安奈德、0.05%地奈德乳膏或洗液、0.05%阿氯米松或0.05%丙酸氟替卡松)用于湿疹部位(BID)。

间质性肺病(ILD)

概况 1,6

使用达可替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的间质性肺病/肺炎,其在394名接受达可替尼治疗的患者中发生率为0.5%;其中,0.3%的病例致死 1

ILD是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称,以局灶或弥漫性肺间质的非感染性炎性改变和进行性纤维化,甚至发展为呼吸衰竭和心功能不全为病变特点。EGFR-TKI导致的ILD虽然发生率较低,但一旦发生可严重威胁患者的生命 6

EGFR-TKI相关性ILD的危险因素包括:男性,近期放化疗史;吸烟史;年龄≥55岁;体力状态评分>2分;影像学检查显示正常肺组织<50%;有间质性肺疾病病史;肺气肿或慢性阻塞性肺病;肺部感染;被诊断为癌症的时间短(<6个月) 6

EGFR-TKI相关性ILD起病方式多样,既可表现为用药数天至数周即有明显临床表现的急性或亚急性起病,甚至短期内危及生命,也可表现为慢性隐匿起病,逐渐进展至呼吸衰竭,发现时已属不可逆转阶段 6

EGFR-TKI所致ILD的主要临床症状常见以咳嗽(以干咳为主)起病,伴或不伴有渐进性加重的呼吸困难和发热 6

间质性肺病分级及管理策略  1,6

(点击下列分级按钮进行选择)

1级 无症状
仅影像学改变(<25%)

间质性肺病分级:1级

定义

无症状

仅影像学改变(<25%)

达可替尼剂量调整方案

永久停用达可替尼 1

管理策略

密切监测症状体征和血液学检查;

一旦恶化,按2-4级治疗。

2级 有症状;日常家务生活 * 受限
影像学改变25%-50%

间质性肺病分级:2级

定义

有症状;日常家务生活 * 受限

影像学改变25%-50%

达可替尼剂量调整方案

永久停用达可替尼 1

管理策略

起始泼尼松龙0.5 -1.0 mg/kg/d或等效药物,持续2-4周症状体征恢复后缓慢减量,总疗程至少6周;

胸部CT±支气管镜和支气管肺泡灌洗术;

可考虑氧疗;

如果2-3天后未缓解按3级或4级治疗。

3级症状显著;日常生活自理能力**受限
影像学改变51%-75%

间质性肺病分级:3级

定义

症状显著;日常生活自理能力**受限

影像学改变51%-75%

达可替尼剂量调整方案

永久停用达可替尼 1

管理策略

起始泼尼松龙1.0 -2.0 mg/kg/d或等效药物,持续2周-4周症状体征恢复后缓慢减量,总疗程至少8周;

胸部CT±支气管镜和支气管肺泡灌洗术;

可考虑经验性抗感染治疗;

氧疗±机械辅助通气;

如果2-3天后未缓解按4级治疗。

4级症状严重,危及生命
影像学改变>75%

间质性肺病分级:4级

定义

症状严重,危及生命

影像学改变>75%

达可替尼剂量调整方案

永久停用达可替尼 1

管理策略

甲泼尼龙500 -1,000 mg/d冲击治疗,3天后泼尼松龙1 -2 mg/kg/d,持续2-4周,症状体征恢复后缓慢减量,总疗程至少8-10周;

胸片;

如能耐受或有条件:胸部CT±支气管镜±支气管肺泡灌洗术;

可考虑经验性广谱抗感染治疗;

持续氧疗+机械辅助通气。

5级 死亡

间质性肺病分级:5级

定义

死亡

达可替尼剂量调整方案

永久停用达可替尼 1

 

注:

*日常家务生活指做饭、购买杂物或衣服、使用电话、理财等。

**日常生活自理能力是指能沐浴、穿衣、吃饭、上厕所、服药等,即能完成非卧床患者能够从事的活动。

达可替尼不良事件管理工具旨在帮助您评估患者出现的不良事件的分级,并提供达可替尼说明书及医学文献中描述的处理策略。辉瑞公司无法对患者的治疗做出任何建议,应由医生根据特定患者的病史和临床状况做出临床判断,以采取合适的治疗措施。

腹泻

针对腹泻,患者应如何应对?

由于腹泻出现较早,因此,对腹泻早期预防性管理极其重要。患者应在腹泻症状发生首次及时开始治疗,并持续至腹泻停止后12小时 3

保持足够的饮水,每天喝8到10杯水(2升),以避免脱水 4

有乳糖不耐症的患者, 停止食用所有含乳糖产品 4

如果排便次数增加,可少食多餐,并考虑含香蕉、大米、苹果酱和吐司的低脂饮食方案 4;忌食用咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纤维、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物; 6

注意肛周清洁,排便后及时清洗局部,必要时可局部涂抹芝麻油、BB油、氧化锌软膏等 7

注:BB油是一种护肤产品,又名Baby油、婴儿油。

皮疹

针对皮疹,患者应如何应对?

在达可替尼第一次用药前,应预防性地使用无香味的润肤霜滋润皮肤,并在整个治疗期间持续使用 4

应避免在淋浴/洗澡期间过度暴露于热水,并避免做浸入热水、洗涤剂或溶剂中的家务 4

暴露于阳光的部位可能会发生皮肤不良反应或恶化,因此,应避免皮肤晒黑。在暴露在阳光下的情况下,应穿着防护服,并每隔2小时涂抹一次防晒霜(防晒系数(SPF)≥30)4

避免进食刺激性辛辣食物;不要抓挠,保持皮肤清洁,减少对皮肤刺激 7

口腔黏膜炎

针对口腔黏膜炎,患者应如何应对?

应在达可替尼治疗前进行牙科评估,特别是那些在治疗开始后6个月内未在牙科就诊的患者 4

进行良好的口腔护理,包括使用经常更换的软毛牙刷和使用温和的冲洗液或保湿剂 4

一旦开始达可替尼治疗,应定期进行口腔检查,并立即报告任何口腔不适情况 4

如果发生口腔黏膜炎,定期用温水和非药物盐水冲洗,以及在用餐期间啜饮水,并避免使用含有氯己定的漱口液 4

应吃无刺激性的食物,如大米粥、麦片粥、蔬菜泥、牛奶蛋糊、肉松等。如果能吃固体食物,应选择柔软或能煮烂的食物 8

指甲病变

针对指甲病变,患者应如何应对?

采取措施最小化甲周创伤和双重感染,如穿舒适的鞋子、修剪指甲但避免修剪过度、做家务时戴手套 4

保持手足的清洁卫生,避免接触碱性肥皂或刺激性液体,勿挤压甲床周围,勿覆盖 9

皮肤干燥

针对皮肤干燥,患者应如何应对?

在达可替尼第一次用药前,预防性地使用无香味的润肤护肤霜滋润皮肤,并在整个治疗期间持续使用 4

应避免在淋浴/洗澡期间过度暴露于热水,并避免做浸入热水、洗涤剂或溶剂中的家务 4

暴露于阳光的部位可能会发生皮肤不良反应或恶化,因此,应避免皮肤晒黑。在暴露在阳光下的情况下,应穿着防护服,并每隔2小时涂抹一次防晒霜(防晒系数(SPF)≥30) 4

间质性肺病

针对间质性肺病,患者应如何应对?

如果呼吸困难严重,应采取半卧位或端坐位,并进行吸氧。医生会帮助你定时翻身、拍背排痰,以保持呼吸道通畅 9

在治疗间质性肺病时会大剂量使用激素,可能引起消化道出血,因此应进食易消化食物 9

间质性肺病需要长期服药,应按时服药,不能突然停药,若出现身体不适,应立即到医院复诊 9

参考文献
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1.达可替尼片说明书.

2.Wu YL. Mini-oral presentation MA26.11. Presented at WCLC 2018, 23–26 September 2018, Toronto, Canada

3.Zhou Q, et al. Future Oncol. 2019 May;15(13):1481-1491.

4.Zhou Q, et al. Supplementary appendix to Management of common adverse events related to first-line dacomitinib use in EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: a pooled safety analysis. Future Oncol. 2019 Mar 6. doi: 10.2217/fon-2018-0944.

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